В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он обладает редкой проницательностью, однако в общении с людьми часто проявляет резкость и цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его едкий, неуступчивый характер. Со стороны его методы могут казаться безжалостными, но именно нестандартное мышление и почти интуитивное понимание медицины позволяют ему ставить те диагнозы, которые ускользают от других. Коллеги ценят его за эту уникальную способность. Будучи инфекционистом, Хаус находит особое удовлетворение в решении сложных медицинских головоломок, видя в каждом случае шанс предотвратить смерть. В идеальном мире он бы ставил диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
